Teo cơ cột sống (SMA) là một tình trạng di truyền hiếm gặp làm suy giảm khả năng kiểm soát chuyển động cơ của một người. Hầu hết các loại SMA được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh, nhưng tình trạng này đôi khi bắt đầu ở tuổi trưởng thành.
Hiện không có cách chữa trị cho bệnh SMA, nhưng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) gần đây đã phê duyệt một số phương pháp điều trị mới cho cả bệnh SMA loại 1 và loại 2, bao gồm cả các liệu pháp gen cải tiến, với nhiều phương pháp điều trị tiềm năng hơn đang được triển khai.
Các loại SMA
Các đột biến trong gen SMN1 gây ra bệnh SMA. Số lượng bản sao của một gen khác, được gọi là SMN2, ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của tình trạng này. SMN1 và SMN2 cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein được gọi là tế bào thần kinh vận động sống sót (SMN).
SMN cần thiết để duy trì các tế bào thần kinh vận động, các tế bào truyền tín hiệu từ não và tủy sống, bảo các cơ co lại và cho phép cơ thể di chuyển.
Các triệu chứng của SMA bao gồm:
- tay và chân yếu
- không thể đứng hoặc ngồi dậy mà không có sự hỗ trợ
- khó thở
Tùy thuộc vào số lượng bản sao của SMN2 mà một người có, có một số loại SMA khác nhau.
Loại 1 SMA
Những người mắc bệnh SMA loại 1 thường chỉ có hai gen SMN2.
SMA loại 1 là dạng SMA phổ biến nhất và nghiêm trọng nhất. Các triệu chứng của bệnh SMA loại 1, còn được gọi là bệnh Werdnig-Hoffman, có xu hướng bắt đầu trong 6 tháng đầu sau khi sinh.
Tuổi thọ của trẻ em với loại SMA này trước đây là khoảng 2 năm. Tuy nhiên, triển vọng đang được cải thiện do các phương pháp điều trị mới hơn. Giờ đây, trẻ em được chẩn đoán mắc loại bệnh SMA này có thể sống sót trong một số năm.
Loại 2 SMA
Những người mắc bệnh SMA loại 2, hoặc trung bình, thường có ba hoặc nhiều gen SMN2. Các triệu chứng của bệnh SMA loại 2 thường bắt đầu khi trẻ từ 7 đến 18 tháng tuổi.
Loại ít phổ biến hơn
SMA loại 3, còn được gọi là SMA khởi phát muộn, hoặc bệnh Kugelberg-Welander, là một dạng SMA ít nghiêm trọng hơn. Các triệu chứng thường bắt đầu sau 18 tháng tuổi.
Các triệu chứng của bệnh SMA loại 4, hoặc khởi phát ở người lớn, thường bắt đầu ở tuổi trưởng thành sớm, thường xảy ra nhất sau 35 tuổi.
Ngoài ra còn có các dạng SMA khác, ít phổ biến hơn là do đột biến ở các gen khác.
Nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu các phương pháp điều trị mới cho bệnh SMA đang được tiến hành.
Nhiều nhà nghiên cứu tin rằng sẽ cần có sự kết hợp của các phương pháp điều trị để mang lại nhiều lợi ích nhất.
Hiện tại, một loạt các cơ chế khác nhau đang được điều tra. Bao gồm các:
Chỉnh sửa gen SMN1
Công ty dược phẩm Novartis sản xuất onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), một loại thuốc tiêm tĩnh mạch nhằm điều trị SMA ở trẻ em dưới 2 tuổi.
Công ty đang nghiên cứu một loại thuốc tương tự có thể được đưa vào bên trong cơ thể (tiêm vào chất lỏng bao quanh tủy sống). Phương pháp phân phối này có thể cung cấp lựa chọn điều trị này cho bệnh nhân SMA lớn tuổi.
Các nhà nghiên cứu cũng đang xem xét việc sử dụng công nghệ chỉnh sửa DNA mới được gọi là CRISPR / Cpf1 để chuyển đổi gen SMN2 thành gen giống SMN1. Nghiên cứu này đang ở giai đoạn đầu, nhưng nó có thể dẫn đến một phương pháp chữa bệnh nếu nó chứng minh được hiệu quả như một phương pháp điều trị ở người.
Sửa đổi gen SMN2
Novartis cũng đang nghiên cứu một loại thuốc có tên là branaplam (LMI070), nhằm mục đích tăng số lượng protein SMN chức năng mà gen SMN2 tạo ra. Tác nhân này hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm nhỏ ở giai đoạn I và giai đoạn II ở trẻ sơ sinh mắc bệnh SMA loại 1.
Shift Pharmaceuticals đang phát triển một loại thuốc có tên E1v1.11, nhằm mục đích điều trị tất cả các loại SMA bằng cách sử dụng bộ gen của chính một người để tăng sản xuất protein SMN.
E1v1.11 là một oligonucleotide antisense (ASO) hiện đang được thử nghiệm trên động vật.
Nhắm mục tiêu chức năng cơ
Cytokinetics và Astellas Pharma đang phát triển reldesemtiv, một chất hoạt hóa troponin cơ xương nhanh (FSTA) được cho là có thể dẫn đến tăng khả năng co bóp của cơ xương.
Tác nhân đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn đối với những người mắc bệnh SMA loại 2, loại 3 và loại 4 trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II.
Alipgromab, mà Scholar Rock đã phát triển, giúp tăng cường sự phát triển của cơ bắp bằng cách ức chế sự kích hoạt của một chất ức chế sự phát triển cơ bắp được gọi là myostatin.
Thuốc này nhằm mục đích cải thiện chức năng vận động ở những người bị SMA. Thử nghiệm chứng minh khái niệm giai đoạn II đang diễn ra ở những người có SMA loại 2 và 3. Một phân tích tạm thời về thử nghiệm đã cho thấy những lợi ích tiềm năng, với nhiều dữ liệu hơn dự kiến sẽ được công bố trong năm nay.
Biogen, nhà sản xuất nusinersen (Spinraza), cũng đang phát triển BIIB110 (Bẫy phối tử ActRIIA / B). Tác nhân này ức chế cả myostatin và các yếu tố liên quan được gọi là hoạt chất. Nó hiện đang trong giai đoạn phát triển.
Điều quan trọng cần lưu ý là nhắm mục tiêu vào cơ không khắc phục được vấn đề di truyền cơ bản gây ra bệnh SMA. Do đó, các loại thuốc cải thiện chức năng cơ có nhiều khả năng được sử dụng kết hợp với các liệu pháp khác tác động lên các gen SMN.
Bảo vệ tế bào thần kinh vận động
Tế bào thần kinh vận động cơ là những tế bào thần kinh bị suy giảm ở những người mắc bệnh SMA. Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm những liệu pháp mới giúp ngăn chặn các tế bào thần kinh vận động bị rối loạn chức năng.
Những loại liệu pháp này, nếu thành công, có khả năng sẽ được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác để giải quyết vấn đề di truyền cơ bản trong bệnh SMA.
Các lựa chọn điều trị hiện tại
Ba loại thuốc đã được phê duyệt cho SMA.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza đã được FDA chấp thuận vào năm 2016 để điều trị tất cả các dạng SMA ở trẻ em và người lớn.
Nó là một oligonucleotide antisense hoạt động bằng cách tăng sản xuất protein SMN có chiều dài đầy đủ và được sử dụng trong da (tiêm vào chất lỏng xung quanh tủy sống) như một phương pháp điều trị một lần.
Spinraza đã được chứng minh là có lợi ở khoảng 40 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh SMA khởi phát ở trẻ sơ sinh loại 1 đã nhận được nó.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Zolgensma, được phê duyệt vào năm 2019, là một liệu pháp gen chỉ được phép điều trị cho trẻ em dưới 2 tuổi mắc bệnh SMA. Với tác nhân này, một vectơ virus mang gen SMN của con người có chức năng đến các tế bào thần kinh vận động.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi đã được FDA chấp thuận vào năm 2020 để điều trị SMA ở bệnh nhân từ 2 tháng tuổi trở lên. Nó là một chất điều chỉnh nối SMN2 phân tử nhỏ được sử dụng bằng đường uống.
Các phương pháp điều trị khác
Một số liệu pháp khác có thể giúp điều trị chứng yếu cơ và cải thiện tính độc lập cho những người bị SMA, bao gồm:
- vật lý trị liệu
- liệu pháp vận động
- sự phục hồi
- thiết bị trợ giúp, chẳng hạn như nẹp, nẹp chỉnh hình và xe lăn
Quan điểm
Thời gian là rất quan trọng khi nói đến phương pháp điều trị SMA. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều phương pháp điều trị mới có hiệu quả tốt nhất trước khi trẻ bắt đầu có các triệu chứng hoặc càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán, so với những trẻ đợi mới bắt đầu điều trị.
Các phương pháp điều trị mới được phê duyệt trong vài năm qua đã giúp những người mắc bệnh SMA cải thiện chức năng vận động và kéo dài tuổi thọ cho những người bị bệnh SMA nghiêm trọng nhất.
Mặc dù hiện tại không có cách chữa trị cho bệnh SMA, nhưng nghiên cứu quan trọng vẫn đang được tiến hành. Khi các nhà nghiên cứu tìm hiểu thêm về chỉnh sửa gen và các cách tiếp cận khác để điều trị các nguyên nhân di truyền cơ bản của bệnh SMA, kịch bản có thể sẽ thay đổi nhanh chóng.
