Các phương pháp điều trị hiện tại và đột phá cho CLL

Tổng quat

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) là một bệnh ung thư phát triển chậm của hệ thống miễn dịch. Bởi vì nó phát triển chậm, nhiều người bị CLL sẽ không cần bắt đầu điều trị trong nhiều năm sau khi được chẩn đoán.

Một khi ung thư bắt đầu phát triển, có nhiều lựa chọn điều trị có thể giúp mọi người thuyên giảm. Điều này có nghĩa là mọi người có thể trải qua một thời gian dài khi cơ thể không có dấu hiệu ung thư.

Tùy chọn điều trị chính xác mà bạn sẽ nhận được phụ thuộc vào nhiều yếu tố. Điều này bao gồm việc CLL của bạn có phải là triệu chứng hay không, giai đoạn của CLL dựa trên kết quả xét nghiệm máu và khám sức khỏe, cũng như tuổi tác và sức khỏe tổng thể của bạn.

Mặc dù vẫn chưa có phương pháp chữa trị cho CLL, nhưng những bước đột phá trong lĩnh vực này đang ở phía trước.

Điều trị CLL nguy cơ thấp

Các bác sĩ thường phân giai đoạn CLL bằng cách sử dụng một hệ thống được gọi là hệ thống Rai. CLL rủi ro thấp mô tả những người rơi vào “giai đoạn 0” theo hệ thống Rai.

Trong giai đoạn 0, các hạch bạch huyết, lá lách và gan không mở rộng. Số lượng hồng cầu và tiểu cầu cũng gần bình thường.

Nếu bạn bị CLL nguy cơ thấp, bác sĩ (thường là bác sĩ huyết học hoặc bác sĩ chuyên khoa ung thư) có thể sẽ khuyên bạn “chờ và theo dõi” các triệu chứng. Cách tiếp cận này còn được gọi là giám sát tích cực.

Người bị CLL nguy cơ thấp có thể không cần điều trị thêm trong nhiều năm. Một số người sẽ không bao giờ cần điều trị. Bạn vẫn cần đến gặp bác sĩ để kiểm tra sức khỏe thường xuyên và làm các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.

Điều trị CLL nguy cơ trung bình hoặc cao

CLL nguy cơ trung gian mô tả những người có CLL giai đoạn 1 đến giai đoạn 2, theo hệ thống Rai. Những người bị CLL giai đoạn 1 hoặc 2 có các hạch bạch huyết mở rộng và có khả năng là lá lách và gan to, nhưng gần với số lượng hồng cầu và tiểu cầu bình thường.

CLL nguy cơ cao mô tả bệnh nhân bị ung thư giai đoạn 3 hoặc giai đoạn 4. Điều này có nghĩa là bạn có thể bị phì đại lá lách, gan hoặc các hạch bạch huyết. Số lượng hồng cầu thấp cũng rất phổ biến. Trong giai đoạn cao nhất, số lượng tiểu cầu cũng sẽ thấp.

Nếu bạn bị CLL nguy cơ trung bình hoặc cao, bác sĩ có thể sẽ khuyên bạn nên bắt đầu điều trị ngay lập tức.

Hóa trị và liệu pháp miễn dịch

Trước đây, phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho CLL bao gồm sự kết hợp của các chất hóa trị và liệu pháp miễn dịch, chẳng hạn như:

• fludarabine và cyclophosphamide (FC)
• FC cộng với một liệu pháp miễn dịch kháng thể được gọi là rituximab (Rituxan) cho những người dưới 65 tuổi
• bentamustine (Treanda) cộng với rituximab cho người trên 65 tuổi
• hóa trị kết hợp với các liệu pháp miễn dịch khác, chẳng hạn như alemtuzumab (Campath), obinutuzumab (Gazyva) và ofatumumab (Arzerra). Các tùy chọn này có thể được sử dụng nếu đợt điều trị đầu tiên không hiệu quả.

Các liệu pháp nhắm mục tiêu

Trong vài năm qua, sự hiểu biết tốt hơn về sinh học của CLL đã dẫn đến một số liệu pháp nhắm mục tiêu nhiều hơn. Những loại thuốc này được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu vì chúng hướng vào các protein cụ thể giúp tế bào CLL phát triển.

Ví dụ về các loại thuốc nhắm mục tiêu cho CLL bao gồm:

• ibrutinib (Imbruvica): nhắm mục tiêu vào enzym được gọi là Bruton’s tyrosine kinase, hoặc BTK, rất quan trọng đối với sự tồn tại của tế bào CLL
• venetoclax (Venclexta): nhắm mục tiêu đến protein BCL2, một loại protein có trong CLL
• idelalisib (Zydelig): chặn protein kinase được gọi là PI3K và được sử dụng cho CLL tái phát
• duvelisib (Copiktra): cũng nhắm mục tiêu PI3K, nhưng thường chỉ được sử dụng sau khi các phương pháp điều trị khác thất bại
• acalabrutinib (Calquence): một chất ức chế BTK khác được phê duyệt vào cuối năm 2019 cho CLL
• venetoclax (Venclexta) kết hợp với obinutuzumab (Gazyva)

Truyền máu

Bạn có thể cần được truyền máu tĩnh mạch (IV) để tăng số lượng tế bào máu.

Sự bức xạ

Xạ trị sử dụng các hạt hoặc sóng năng lượng cao để giúp tiêu diệt tế bào ung thư và thu nhỏ các hạch bạch huyết mở rộng gây đau đớn. Xạ trị hiếm khi được sử dụng trong điều trị CLL.

Cấy ghép tế bào gốc và tủy xương

Bác sĩ có thể đề nghị cấy ghép tế bào gốc nếu bệnh ung thư của bạn không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Cấy ghép tế bào gốc cho phép bạn nhận được liều hóa trị liệu cao hơn để tiêu diệt nhiều tế bào ung thư hơn.

Liều cao hơn của hóa trị liệu có thể gây ra tổn thương cho tủy xương của bạn. Để thay thế các tế bào này, bạn sẽ cần nhận thêm tế bào gốc hoặc tủy xương từ một người hiến tặng khỏe mạnh.

Phương pháp điều trị đột phá

Một số lượng lớn các phương pháp tiếp cận đang được điều tra để điều trị những người bị CLL. Một số đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt gần đây.

Kết hợp thuốc

Vào tháng 5 năm 2019, FDA đã phê duyệt venetoclax (Venclexta) kết hợp với obinutuzumab (Gazyva) để điều trị những người mắc bệnh CLL chưa được điều trị trước đó như một lựa chọn không dùng hóa trị.

Vào tháng 8 năm 2019, các nhà nghiên cứu đã công bố kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III cho thấy sự kết hợp giữa rituximab và ibrutinib (Imbruvica) giúp mọi người không mắc bệnh trong thời gian dài hơn tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại.

Những sự kết hợp này làm cho nhiều khả năng mọi người có thể thực hiện mà không cần hóa trị liệu hoàn toàn trong tương lai. Các phác đồ điều trị không hóa trị là điều cần thiết cho những người không thể chịu đựng được các tác dụng phụ liên quan đến hóa trị.

Liệu pháp tế bào T CAR

Một trong những lựa chọn điều trị hứa hẹn nhất trong tương lai cho CLL là liệu pháp tế bào T CAR. CAR T, viết tắt của liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, sử dụng các tế bào của hệ thống miễn dịch của chính một người để chống lại bệnh ung thư.

Quy trình này bao gồm việc trích xuất và thay đổi các tế bào miễn dịch của một người để nhận biết và tiêu diệt các tế bào ung thư tốt hơn. Sau đó, các tế bào được đưa trở lại cơ thể để nhân lên và chống lại ung thư.

Các liệu pháp tế bào T CAR đầy hứa hẹn, nhưng chúng có rủi ro. Một nguy cơ là một tình trạng được gọi là hội chứng giải phóng cytokine. Đây là một phản ứng viêm gây ra bởi các tế bào CAR T được truyền vào. Một số người có thể gặp các phản ứng nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong nếu không được nhanh chóng điều trị.

Các loại thuốc khác đang được điều tra

Một số loại thuốc nhắm mục tiêu khác hiện đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng cho CLL bao gồm:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 hoặc GS-4059)
• umbralisib (TGR-1202)
• Cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Sau khi hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng, một số loại thuốc này có thể được chấp thuận để điều trị CLL. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về việc tham gia thử nghiệm lâm sàng, đặc biệt nếu các lựa chọn điều trị hiện tại không phù hợp với bạn.

Các thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu quả của các loại thuốc mới cũng như sự kết hợp của các loại thuốc đã được phê duyệt. Những phương pháp điều trị mới này có thể phù hợp với bạn hơn những phương pháp hiện có. Hiện có hàng trăm thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đối với CLL.

Mang đi

Nhiều người được chẩn đoán mắc bệnh CLL sẽ không thực sự cần bắt đầu điều trị ngay lập tức. Một khi bệnh bắt đầu tiến triển, bạn có nhiều lựa chọn điều trị. Ngoài ra còn có một loạt các thử nghiệm lâm sàng để lựa chọn đang nghiên cứu các phương pháp điều trị mới và các liệu pháp kết hợp.