Porphyrias

Rối loạn chuyển hóa porphyrin là gì?

Porphyrias là một nhóm các rối loạn máu di truyền hiếm gặp. Những người mắc các chứng rối loạn này gặp vấn đề với việc tạo ra một chất gọi là heme trong cơ thể của họ. Heme được tạo ra từ các chất hóa học trong cơ thể gọi là porphyrin, được liên kết với sắt.

Heme là một thành phần của hemoglobin, một loại protein trong tế bào hồng cầu có chức năng vận chuyển oxy. Nó giúp các tế bào hồng cầu vận chuyển oxy và tạo cho chúng màu đỏ.

Heme cũng được tìm thấy trong myoglobin, một loại protein có trong tim và cơ xương.

Cơ thể trải qua một số bước để tạo ra heme. Ở những người bị rối loạn chuyển hóa porphyrin, cơ thể thiếu một số enzym cần thiết để hoàn thành quá trình này.

Điều này làm cho porphyrin tích tụ trong các mô và máu, có thể gây ra nhiều triệu chứng khác nhau, từ nhẹ đến nặng.

Các triệu chứng phổ biến nhất của rối loạn chuyển hóa porphyrin là:

• đau bụng
• tính nhạy sáng
• các vấn đề với cơ và hệ thần kinh

Các triệu chứng của rối loạn chuyển hóa porphyrin khác nhau và tùy thuộc vào loại enzym nào bị thiếu.

Các loại rối loạn chuyển hóa porphyrin

Có một số loại rối loạn chuyển hóa porphyrin, được phân thành hai loại:

• gan
• hồng cầu

Các dạng rối loạn về gan là do các vấn đề ở gan. Chúng có liên quan đến các triệu chứng như đau bụng và các vấn đề với hệ thần kinh trung ương.

Các dạng erythropoietic là do các vấn đề trong tế bào hồng cầu. Chúng có liên quan đến độ nhạy sáng.

Chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin do thiếu Delta-aminolevulinate-mất nước

ALAD porphyria (ADP) là sự thiếu hụt enzym delta-aminolevulinic acid (ALA) và là một trong những dạng rối loạn chuyển hóa nặng và hiếm gặp hơn. Chỉ có khoảng 10 trường hợp đã được báo cáo trên toàn thế giới, và tất cả đều xảy ra ở nam giới.

Các triệu chứng biểu hiện như một cơn cấp tính, thường là đau quặn bụng dữ dội kèm theo nôn mửa và táo bón.

Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính ngắt quãng

Rối loạn chuyển hóa porphyrin từng đợt cấp tính (AIP) là sự thiếu hụt enzym hydroxymethylbilane synthase (HMBS). Nhiều người có đột biến gen HMBS không biểu hiện triệu chứng trừ khi được kích hoạt bởi một hoặc nhiều điều sau:

• thay đổi nội tiết tố
• sử dụng thuốc nhất định
• tiêu thụ rượu
• thay đổi chế độ ăn uống
• nhiễm trùng

Phụ nữ bước qua tuổi dậy thì đặc biệt có các triệu chứng này. Chúng có thể bao gồm:

• nôn mửa
• mất ngủ
• táo bón
• đau ở tay và chân
• yếu cơ
• nhầm lẫn, ảo giác và co giật
• tim đập nhanh

Chứng coproporphyria di truyền

Chứng coproporphyria di truyền (HCP) được đặc trưng bởi sự thiếu hụt enzym coproporphyrinogen oxidase (CPOX).

Tương tự như AIP, các triệu chứng có thể không xảy ra trừ khi được kích hoạt bởi những thay đổi về hành vi, môi trường hoặc nội tiết tố.

Cả nam giới và phụ nữ đều bị ảnh hưởng như nhau, mặc dù phụ nữ có nhiều khả năng gặp các triệu chứng hơn.

Các cuộc tấn công có thể bao gồm các triệu chứng như:

• đau bụng cấp tính
• đau hoặc tê ở tay và chân
• nôn mửa
• huyết áp cao
• co giật

Variegate porphyria

Các triệu chứng có thể rất khác nhau bao gồm các triệu chứng về da, các triệu chứng về thần kinh hoặc cả hai. Nhạy cảm với ánh nắng bao gồm cả da phồng rộp là triệu chứng da phổ biến nhất của bệnh rối loạn chuyển hóa chất Variegate (VP).

Các cơn VP cấp thường bắt đầu bằng đau bụng.

VP phổ biến hơn ở Nam Phi ở những người có tổ tiên Hà Lan với 3 trong 1.000 người thuộc nhóm dân số da trắng bị ảnh hưởng. Các báo cáo cho thấy phụ nữ có nhiều khả năng mang đột biến gen hơn.

Rối loạn chuyển hóa porphyrin hồng cầu bẩm sinh

Rối loạn chuyển hóa hồng cầu bẩm sinh (CEP) là kết quả của việc thiếu hụt chức năng của enzym uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

Triệu chứng phổ biến nhất là da quá mẫn cảm với ánh sáng mặt trời và một số dạng ánh sáng nhân tạo. Các vết phồng rộp và tổn thương thường có thể xảy ra khi tiếp xúc.

CEP là một rối loạn rất hiếm gặp với chỉ hơn 200 trường hợp đã được báo cáo trên toàn thế giới.

Porphyria cutanea tarda

Theo Tổ chức Porphyria Hoa Kỳ, Porphyria cutanea tarda (PCT) là loại rối loạn chuyển hóa porphyrin phổ biến nhất. Nó có liên quan đến sự cực kỳ nhạy cảm với ánh sáng mặt trời và các tổn thương phồng rộp, đau đớn trên da.

PCT hầu hết là một bệnh mắc phải, nhưng một số người bị thiếu hụt di truyền của enzym uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) góp phần vào sự phát triển của PCT.

Nam giới và phụ nữ đều có thể bị ảnh hưởng, nhưng PCT phổ biến nhất ở phụ nữ trên 30 tuổi.

Rối loạn chuyển hóa porphyrin ở gan

Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gan (HEP) là dạng lặn tự thể của bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin gia đình vutanea tarda (f-PCT) và có các triệu chứng tương tự.

Da nhạy cảm với ánh sáng thường dẫn đến phồng rộp nghiêm trọng, đôi khi bị cắt xén hoặc mất các ngón tay hoặc các đặc điểm trên khuôn mặt. Các triệu chứng về da thường bắt đầu ở trẻ sơ sinh.

Mọi người cũng có thể bị mọc tóc (chứng rậm lông), răng có màu nâu hoặc đỏ (chứng hồng cầu), và nước tiểu có màu đỏ hoặc tím.

HEP rất hiếm, chỉ có khoảng 40 trường hợp được báo cáo trên toàn thế giới.

Erythropoietic protoporphyria

Erythropoietic protoporphyria (EPP) là một bệnh rối loạn chuyển hóa di truyền gây ra tình trạng da quá mẫn cảm với ánh sáng. Da thường bị ngứa và đỏ sau khi tiếp xúc và có thể xảy ra cảm giác nóng rát.

Khởi phát thường bắt đầu ở trẻ sơ sinh và là rối loạn chuyển hóa porphyrin phổ biến nhất ở trẻ em. Mặc dù cả nam giới và phụ nữ đều có thể gặp phải các triệu chứng BPTNMT nhưng ở nam giới thường xuất hiện nhiều hơn.

Các triệu chứng

Các triệu chứng phụ thuộc vào loại rối loạn chuyển hóa porphyrin. Đau bụng dữ dội có ở tất cả các loại, cũng như nước tiểu có màu nâu đỏ. Điều này là do sự tích tụ của các porphyrin và thường xảy ra sau một cuộc tấn công.

Các triệu chứng liên quan đến bệnh gan bao gồm:

• đau chân tay
• bệnh thần kinh
• tăng huyết áp
• nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh)
• mất cân bằng điện giải

Các triệu chứng liên quan đến bệnh tăng hồng cầu bao gồm:

• da cực kỳ nhạy cảm với ánh sáng
• thiếu máu (khi cơ thể không sản xuất đủ các tế bào hồng cầu mới)
• thay đổi sắc tố da
• hành vi thất thường liên quan đến tiếp xúc với ánh nắng mặt trời

Sự đối xử

Không có cách chữa trị cho chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin. Điều trị tập trung vào việc quản lý các triệu chứng. Hầu hết các trường hợp được điều trị bằng thuốc.

Các phương pháp điều trị bệnh gan bao gồm:

• thuốc chẹn beta, chẳng hạn như Atenolol, để quản lý huyết áp
• chế độ ăn nhiều carbohydrate để hỗ trợ phục hồi
• opioid để kiểm soát cơn đau
• hematin để rút ngắn các cuộc tấn công
• liệu pháp gen, chẳng hạn như givosiran

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt givosiran vào tháng 11 năm 2019 để điều trị cho người lớn bị rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính ở gan.

Phương pháp điều trị được xác định là đã làm giảm tốc độ gan tạo ra các sản phẩm phụ độc hại, dẫn đến ít bị tấn công hơn.

Điều trị bệnh tăng hồng cầu bao gồm:

• bổ sung sắt cho bệnh thiếu máu
• truyền máu
• cấy ghép tủy xương

Nguyên nhân

Porphyria là một bệnh di truyền. Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), hầu hết các loại rối loạn chuyển hóa porphyrin đều được di truyền từ một gen bất thường, được gọi là đột biến gen, từ cha hoặc mẹ.

Tuy nhiên, một số yếu tố nhất định có thể gây ra các triệu chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin, được gọi là các cuộc tấn công. Các yếu tố bao gồm:

• sử dụng một số loại thuốc
• sử dụng nội tiết tố, chẳng hạn như estrogen
• sử dụng rượu
• hút thuốc
• sự nhiễm trùng
• tiếp xúc với ánh sáng mặt trời
• nhấn mạnh
• ăn kiêng và nhịn ăn

Hình ảnh của porphyria

Chẩn đoán và xét nghiệm rối loạn chuyển hóa porphyrin

Nhiều xét nghiệm có thể giúp chẩn đoán tình trạng này.

Các xét nghiệm tìm kiếm các vấn đề về thể chất bao gồm:

• chụp cắt lớp vi tính (CT)
• X-quang ngực
• siêu âm tim (EKG)

Các xét nghiệm cho các vấn đề về máu bao gồm:

• xét nghiệm nước tiểu để tìm huỳnh quang
• xét nghiệm nước tiểu porphobilinogen (PBG)
• công thức máu hoàn chỉnh (CBC)

Các biến chứng

Porphyria là không thể chữa khỏi và khó quản lý. Các biến chứng là phổ biến. Chúng bao gồm:

• hôn mê
• sỏi mật
• tê liệt
• suy hô hấp
• bệnh gan và suy
• sẹo da

Phòng ngừa

Porphyria không thể được ngăn chặn. Tuy nhiên, các triệu chứng có thể được giảm bớt bằng cách tránh hoặc loại bỏ các yếu tố khởi phát.

Các yếu tố cần được loại bỏ bao gồm:

• thuốc kích thích
• căng thẳng tinh thần
• uống quá nhiều
• một số loại thuốc kháng sinh

Ngăn ngừa các triệu chứng tăng hồng cầu tập trung vào việc giảm tiếp xúc với ánh sáng bằng cách:

• tránh ánh nắng chói chang
• mặc áo dài tay, đội mũ và quần áo bảo hộ khác khi ra ngoài
• yêu cầu bảo vệ trong khi phẫu thuật (trong một số trường hợp hiếm hoi có thể xảy ra chấn thương do nhiễm độc ánh sáng; điều này xảy ra khi ánh sáng chiếu vào các cơ quan và dẫn đến nhiễm trùng)

Triển vọng dài hạn của rối loạn chuyển hóa porphyrin

Triển vọng dài hạn rất khác nhau, nhưng các phương pháp điều trị đang được nghiên cứu mỗi ngày. Nếu bạn kiểm soát các triệu chứng của mình và tránh các tác nhân gây bệnh, bạn có thể thực hiện các hoạt động hàng ngày của mình mà không gặp vấn đề gì.

Có kế hoạch điều trị sớm có thể giúp ngăn ngừa tổn thương vĩnh viễn. Thiệt hại lâu dài có thể bao gồm:

• khó thở cần thở oxy liên tục
• vấn đề đi bộ
• các cuộc tấn công lo lắng
• sẹo

Chẩn đoán sớm có thể giúp bạn có một cuộc sống tương đối bình thường. Quản lý cũng rất quan trọng.

Nếu bạn có một tình trạng di truyền, hãy nói chuyện với một chuyên gia tư vấn di truyền. Họ có thể giúp bạn hiểu nguy cơ truyền bệnh cho con bạn.