Bob Geho có một nhiệm vụ đặc biệt là Giám đốc điều hành của công ty khởi nghiệp Diasome có trụ sở tại Cleveland. Bản thân anh ấy đang sống với căn bệnh tiểu đường loại 1 và say mê tin rằng công ty của anh ấy có thể làm cho insulin tiêm vào cơ thể của những người mắc bệnh tiểu đường hoạt động tốt hơn.
Bob có 25 năm kinh nghiệm trong việc phát triển thuốc điều trị bệnh tiểu đường, bao gồm cả việc tham gia và lãnh đạo trong việc thực hiện hơn 20 nghiên cứu lâm sàng trên người về các liệu pháp insulin cải tiến. Với tư cách là người đồng sáng lập và Giám đốc điều hành của Diasome, anh ấy chịu trách nhiệm điều chỉnh các nhóm công nghệ, lâm sàng và kinh doanh trong công việc của Diasome để đạt được liệu pháp insulin nhắm vào gan đầu tiên được phê duyệt.
Hôm nay, anh ấy tham gia DiabetesMine để kể cho chúng ta nghe về nó…
Nhận Insulin Nơi Cần đến, bởi Bob Geho
Hãy tưởng tượng một ngã tư đông đúc trong một thành phố hoặc thị trấn điển hình. Cây xăng đặt ở góc đối diện, vừa cung cấp nhiên liệu cho xe. Cùng một loại xăng, cùng một máy bơm xăng. Tại một trong các trạm, tài xế tấp vào, mở nắp bình xăng và lắp vòi để đổ xăng vào xe. Đó là điều bình thường, thường ngày, rất an toàn và không phải là vấn đề lớn.
Tuy nhiên, ở nhà ga khác, đó là một cảnh hoàn toàn khác. Mọi người vẫn tấp xe vào và vẫn lấy vòi ra khỏi máy bơm, nhưng thay vì mở nắp bình xăng của ô tô, họ bắt đầu phun xăng vào toàn bộ xe của mình ngay từ vòi bơm.
"Đợi tí!" Ai đó nói. "Có gì trong thế giới đang xảy ra ở đây? Tại sao tất cả những người này đều phun xăng vào xe của họ mà không chỉ đổ xăng vào bình như những người khác ”.
“Ồ,” một người khác nói, “những người lái xe này có những chiếc xe không có nắp đậy cho bình xăng của họ. Họ vẫn phải đổ nhiên liệu vào bình của mình, nhưng cách duy nhất để làm điều đó là phun nhiên liệu vào chính chiếc xe, với hy vọng rằng ít nhất một ít xăng sẽ đến được nơi nó cần đến ”. Điều đó có thể làm được, nhưng rất kém hiệu quả và có khả năng nguy hiểm.
Sự tương tự này không hoàn hảo, nhưng ở một số khía cạnh, nó mô tả sự khác biệt giữa cách hoạt động của insulin ở những người không mắc bệnh tiểu đường và cách nó hoạt động ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D). Cơ thể của chúng ta là chiếc xe, insulin là xăng, tuyến tụy của chúng ta là máy bơm nhiên liệu tại trạm xăng, và gan của chúng ta là bình xăng.
Tại sao insulin lại là một liệu pháp phức tạp cho những người mắc bệnh tiểu đường? Câu trả lời cho câu hỏi này bắt đầu từ chính phân tử insulin, và để hiểu rõ hơn về phân tử này, chúng ta phải xem xét thực tế rằng insulin là một loại hormone. Từ nội tiết tố bắt nguồn từ một từ tiếng Hy Lạp có nghĩa là "Để bắt đầu chuyển động" và công việc của hormone là tương tác với các thụ thể cụ thể trên các tế bào cụ thể, khiến các tế bào đó thực hiện những công việc rất cụ thể.
Ở một người không có T1D, tuyến tụy tạo ra insulin và công việc chính của insulin là ra lệnh cho tế bào gan, chất béo và cơ bắp lấy glucose hoặc đường ra khỏi máu để ngăn ngừa mức độ glucose trong máu cao hoặc tăng đường huyết. Khi tuyến tụy phát hiện mức đường huyết, nó sẽ giải phóng insulin trực tiếp đến gan. Ở một người không mắc bệnh tiểu đường, có tới 80% tất cả insulin do tuyến tụy sản xuất hoạt động ở gan, và để phản ứng với tín hiệu insulin này, gan sẽ lưu trữ tới 65% tất cả lượng glucose mà chúng ta ăn vào, giữ cho máu. mức đường huyết tăng vọt sau bữa ăn. Từ đó, một số insulin sẽ tiếp tục giúp các tế bào cơ và mỡ hấp thụ glucose từ máu, cung cấp năng lượng cho chúng. Hormone glucagon có tác dụng ngược lại với insulin; Công việc “thiết lập chuyển động” của nó là ra lệnh cho gan giải phóng lượng đường dự trữ đó khi mức đường huyết bắt đầu giảm do thiếu thức ăn để ngăn ngừa hạ đường huyết.
Nhưng ở những người bị T1D, hệ thống này không hoạt động bình thường. Bởi vì tuyến tụy của họ không thể tạo ra insulin, họ cần phải tiêm insulin ngoại vi dưới da, nơi các tế bào mỡ và cơ hấp thụ nó trước khi nó có thể đi đến gan. Insulin được tiêm ngoại vi ở những người mắc bệnh tiểu đường giống như xịt xăng vào xe, dẫn đến các liệu pháp insulin không hiệu quả, hiệu quả thấp và có khả năng không an toàn. Nếu không có insulin, gan không thể lưu trữ glucose một cách sinh lý, điều này khiến gan khó giải phóng glucose vào máu để ngăn chặn mức thấp và bất kỳ cơ hội nào để bắt chước điều hòa lượng đường trong máu bình thường sẽ bị mất.
Tất cả các chiến lược hiện tại để cải thiện cuộc sống của những người mắc bệnh T1D đều tập trung vào giải quyết vấn đề cốt lõi này. Tất cả chúng ta đều làm việc theo cách riêng của mình để khôi phục khả năng quản lý glucose của cơ thể mà không cần mọi người phải thực sự "quản lý" nó, cho dù đó là công nghệ tuyến tụy nhân tạo, máy bơm insulin, bút insulin được kết nối, máy theo dõi glucose liên tục, cấy ghép tế bào tiểu đảo, beta tái tạo tế bào, insulin đáp ứng glucose, insulin nhanh hơn, insulin chậm hơn, hoặc insulin nhắm mục tiêu gan.
Trên thực tế, tiền đề chính của tất cả các chiến lược này là thiết lập chuyển hóa glucose trong chuyển động theo cách giúp chúng ta không phải ra quyết định trong quá trình ra quyết định. Bạn bè và người thân của chúng tôi không có T1D, những người không phải “quản lý” mức đường của họ có điều này rất xa xỉ vì tuyến tụy, gan, các mô ngoại vi và insulin của họ đều hoạt động cùng nhau — gần như một cách kỳ diệu.
Thỉnh thoảng, trong văn phòng và phòng thí nghiệm của chúng tôi tại Diasome, chúng tôi bắt đầu xoay quanh cụm từ “tăng insulin máu” và “hạ đường huyết do thuốc”, có lẽ vì chúng khiến chúng ta cảm thấy thông minh, nhưng có lẽ vì chúng cũng là những thuật ngữ mang tính mô tả cao cho vấn đề với insulin hiện tại . “Iatrogenic” là một thuật ngữ y tế được sử dụng để mô tả một liệu pháp hoặc can thiệp y tế khác thực sự gây ra tổn hại trong quá trình điều trị cho một người nào đó. Insulin là liệu pháp áp phích cho từ “iatrogenic” vì liệu pháp insulin hiện tại thường dẫn đến quá nhiều insulin, hoặc tăng insulin máu, và quá nhiều insulin so với glucose có thể dẫn đến quá ít glucose hoặc hạ đường huyết.
Với tư cách là một người được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường loại 1 cách đây hơn 25 năm, tôi đã dành cả cuộc đời chuyên nghiệp của mình để hỗ trợ các nhà khoa học và bác sĩ lâm sàng, những người tin rằng liệu pháp insulin sẽ bắt chước insulin của tuyến tụy đến gan trực tiếp hơn. Chúng tôi gọi đây là "ở đâu?" câu hỏi: "Insulin sẽ đi đâu sau khi được tiêm?" Cũng giống như vị trí là tất cả mọi thứ trong bất động sản, nơi insulin hoạt động là cực kỳ quan trọng trong việc phát triển một liệu pháp insulin hiệu quả.
Tại sao cấy ghép tế bào đảo có hiệu quả? Bởi vì nó phục hồi insulin trong gan. Tại sao hệ thống vòng kín kép insulin / glucagon lại có ý nghĩa hơn hệ thống chỉ sử dụng insulin? Bởi vì một hệ thống nội tiết tố kép nhận ra khả năng mạnh mẽ của phản ứng glucagon của gan trong việc chống lại tình trạng hạ đường huyết. Những công nghệ này tập trung vào mục tiêu khôi phục sinh lý bình thường, nhưng phần còn thiếu vẫn là sự sẵn có của một loại insulin đặc hiệu cho tế bào gan.
Điều thú vị là phải mất 50 năm sau khi phát hiện ra insulin trước khi các nhà nghiên cứu tại Đại học Columbia phát hiện ra rằng insulin được tiêm vào không đến được gan. Đáng buồn thay, gần 50 năm nữa đã trôi qua, và chúng ta vẫn chưa có liệu pháp insulin có thể thiết lập mọi thứ hoạt động trong gan như cách insulin bình thường làm.
Diasome đại diện cho một nhóm các nhà khoa học, nhà sinh lý học, nhà hóa học công thức, bác sĩ tiểu đường, bác sĩ lâm sàng và doanh nhân, tất cả đều tận tâm mang insulin nhắm mục tiêu đầu tiên đến gan cho bệnh nhân. Chúng tôi tin rằng Tuyên ngôn về Quyền của Người bị Bệnh tiểu đường sẽ bắt đầu bằng việc tiếp cận với các liệu pháp insulin thực sự bắt chước sinh lý bình thường, bắt đầu với các chất insulin "giúp mọi thứ chuyển động" với số lượng phù hợp và vào đúng thời điểm, nhưng quan trọng nhất là ở đúng địa chỉ.
Các nguyên tắc hướng dẫn của chúng tôi bao gồm việc công nhận rằng insulin rất mạnh và tất cả insulin được tiêm phải nhắm mục tiêu đến gan vì tất cả insulin của tuyến tụy, theo định nghĩa, là nhắm mục tiêu gan. Trong quá trình chuyển hóa glucose, vị trí là tất cả, và tại Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
