Chúng tôi đã theo dõi ViaCyte trong nhiều năm, khi công ty San Diego làm việc hướng tới một phương pháp "lập trình lại" các tế bào gốc của con người để phát triển thành các tế bào sản xuất insulin mới sẽ được cấy vào cơ thể được đặt trong một thiết bị nhỏ - một cách hiệu quả, một chức năng chữa khỏi.
Khái niệm y học tái tạo này đã thăng trầm trong những năm qua, nhưng ViaCyte hiện đang cho thấy một số thành công thử nghiệm lâm sàng thú vị và đạt được thành công với hàng triệu đô la mới gây quỹ.
Lưu ý rằng lĩnh vực đóng gói và tái tạo tế bào đảo nhỏ này cũng là lĩnh vực mà các công ty khác cũng đang tiếp cận, nhưng ViaCyte là một trong những lĩnh vực dễ thấy nhất và được khen ngợi trong quá trình làm việc với JDRF trong những năm qua.
Ý tưởng của họ rất đơn giản: Tái tạo các tế bào đảo thường nằm trong tuyến tụy, nhưng thay vào đó sẽ được đặt vào một thiết bị cấy ghép để phát triển nhiều tế bào hơn và phân phối insulin khi cần thiết để điều chỉnh lượng đường. Họ đã làm việc trên phiên bản thế hệ đầu tiên có tên là “PEC-Encap” trong nhiều năm, sử dụng các tế bào “tiền thân” tuyến tụy có nguồn gốc từ tế bào gốc được đóng gói vào thiết bị phân phối của họ được gọi là Encaptra. Đó là thiết bị được trưng bày tại các hội nghị về bệnh tiểu đường và các sự kiện của JDRF, làm tăng sự phấn khích trong D-Community của chúng tôi. Nhưng vẫn còn một chặng đường dài.
May mắn thay, công ty đang cảnh giác với việc sử dụng thuật ngữ "chữa bệnh" có thể quảng cáo quá mức.
Nhưng họ đang đạt được những tiến bộ đáng kể.
Kết quả thử nghiệm lâm sàng trên người của họ được trình bày tại Phiên họp khoa học ADA vào tháng 6 năm 2018 cho thấy dữ liệu có giá trị trong hai năm chỉ ra rằng sản phẩm tiềm năng của ViaCyte thực sự hoạt động. Công ty cũng đã công bố 165 bằng sáng chế mới vào năm 2018 và cấy ghép cho những bệnh nhân đầu tiên của mình với sản phẩm thế hệ thứ hai vào tháng 1 năm nay.
Gần đây, chúng tôi đã trò chuyện với Giám đốc điều hành ViaCyte Paul Laikind và Phó Chủ tịch Truyền thông Eugene Brandon về những cập nhật mới nhất và cách họ hy vọng sẽ mở rộng phạm vi điều trị của mình.
(Tất cả điều này là rất kịp thời vì nguồn tài trợ thông qua Viện Y học Tái tạo California (CIRM), một tổ chức đã giúp tài trợ cho công việc của ViaCyte trong những năm qua, có khả năng được gia hạn trên lá phiếu của tiểu bang vào năm tới.)
Chuyển đổi công thức
Công ty đã thực sự thiết kế lại hệ thống cung cấp các sản phẩm có thể chữa khỏi bệnh khi tiếp tục các thử nghiệm lâm sàng trên người, thử nghiệm các phiên bản mới của các dịch vụ về cơ bản sẽ khôi phục khả năng sản xuất insulin của chính chúng ta trở lại.
Sau khi bắt đầu các thử nghiệm ban đầu trên người vài năm trở lại đây, ViaCyte biết được rằng những gì họ đã coi là mô hình thế hệ thứ hai của nó thực sự phù hợp hơn để được phát hành như một sản phẩm thế hệ đầu tiên. Vì vậy, một trong những, được gọi là "PEC-Direct", bây giờ là đầu tiên. Nó sẽ yêu cầu thuốc ức chế miễn dịch và sẽ được giới hạn cho khoảng 10% bệnh nhân loại 1, những người có nguy cơ cao nhất bị hạ đường huyết không nhận biết và hạ cực độ thông qua bệnh đôi khi được gọi là "bệnh tiểu đường giòn" và các biến chứng nặng hơn khác.
Về lý thuyết, sản phẩm thế hệ thứ hai được gọi là “PEC-Encap” sẽ cho phép ViaCyte “làm giảm phản ứng của cơ thể nước ngoài” - nghĩa là ít phụ thuộc hơn vào các loại thuốc ức chế miễn dịch - làm cho nó phù hợp để sử dụng cho các loại rộng hơn loại 1 và thậm chí cả insulin -sử dụng dân số loại 2.
“Chúng tôi bắt đầu với PEC-Encap vì chúng tôi nghĩ rằng nó có thể sẵn sàng xuất xưởng và nếu đúng như vậy thì chúng tôi sẽ không cần PEC-Direct. Nhưng chúng tôi có thể để nó trong túi sau của mình nếu cần, ”CEO Laikind nói. “Khi chúng tôi học được, chúng tôi đã thực hiện một số phát hiện quan trọng và thấy rằng tốt hơn là làm theo cách khác.”
Laikind giải thích rằng những gì họ phát hiện trong phòng khám là một chất lạ phản ứng mạnh đối với các thành phần của thiết bị không cho phép các tế bào phát triển hoặc hoạt động bình thường, vì vậy họ đã tạm dừng thử nghiệm nghiên cứu để nghiên cứu và cải thiện nó nhiều hơn trước khi tiếp tục.
Giờ đây, ViaCyte đang hợp tác với một công ty có tên W.L. Gore & Associates trên một màng mới hơn, hiệu quả hơn sẽ bao phủ thiết bị tế bào Encaptra để chống lại phản ứng với chất lạ trong cơ thể. Những thử nghiệm PEC-Encap đó sẽ bắt đầu lại vào nửa cuối năm 2019.
Trong khi đó, các nghiên cứu PEC-Direct của họ đã tiến triển thuận lợi. Phiên bản sửa đổi đó không ngăn cản phản ứng với chất lạ nhưng về cơ bản hoạt động xung quanh nó bằng cách sử dụng các cổng được thiết kế, cho phép hoạt động mạch máu trực tiếp của các tế bào. Mặc dù điều đó đòi hỏi phải có thuốc ức chế miễn dịch, nhưng nó cũng có tác dụng với các ca cấy ghép nội tạng khác mà các bệnh nhân T1 có nguy cơ cao phải trải qua. Họ đã hoàn thành nhóm nghiên cứu đầu tiên và phần thứ hai đang tiếp tục, xem xét các phạm vi liều lượng và các thiết bị có kích thước khác nhau được cấy vào cơ thể. Họ cũng đang xem xét việc tối ưu hóa chính nguyên mẫu thiết bị và đang thu thập dữ liệu.
Laikind cho biết dữ liệu mới này có thể sẵn sàng để trình bày tại Phiên họp Khoa học ADA vào tháng 6 năm 2020.
Chỉnh sửa gen và bệnh tiểu đường
Như chúng tôi đã đề cập vào Mùa thu 2018, ViaCyte đã công bố hợp tác với công ty sinh học quốc tế CRISPR Therapeutics để sử dụng chỉnh sửa gen để bổ sung khả năng đóng gói tế bào đảo nhỏ, có khả năng bảo vệ các tế bào beta được cấy ghép khỏi cuộc tấn công của hệ thống miễn dịch không thể tránh khỏi thường giết chết chúng. Tất nhiên, điều này sẽ loại bỏ việc bệnh nhân phải dùng thuốc ức chế miễn dịch, loại thuốc có thể có những hạn chế lớn và là rào cản lớn đối với việc cấy ghép tế bào cho đến nay.
Hai công ty cùng tuyên bố: “Chúng tôi tin rằng sự kết hợp giữa y học tái tạo và chỉnh sửa gen có khả năng cung cấp các liệu pháp chữa bệnh lâu bền cho bệnh nhân mắc nhiều bệnh khác nhau, bao gồm các rối loạn mãn tính phổ biến như bệnh tiểu đường cần insulin.”
Theo một số cách, sự hợp tác của ViaCyte với CRISPR mở rộng khái niệm về việc liệu chúng ta có đang nói về “phương pháp chữa trị” ở đây hay không; Phương pháp tiếp cận của ViaCyte thường được gọi là "phương pháp chữa trị chức năng", bởi vì nó sẽ chỉ thay thế các tế bào insulin bị thiếu trong cơ thể NKT, nhưng không giải quyết các gốc tự miễn dịch của bệnh. Nhưng làm việc cùng nhau, hai công ty này có khả năng có thể làm được cả hai, để theo đuổi một “phương pháp chữa bệnh sinh học” thực sự.
“Sức mạnh tổng hợp của sự hợp tác này nằm ở chuyên môn từ cả hai công ty,” ViaCyte’s Laikind nói.
Ông cho biết sự hợp tác vẫn đang ở giai đoạn đầu, nhưng là một bước đầu tiên thú vị trên con đường tạo ra một sản phẩm có nguồn gốc từ tế bào gốc có thể chống lại sự tấn công của hệ thống miễn dịch - về cơ bản bằng cách làm lại DNA của tế bào để tránh cuộc tấn công đó. Họ sẽ gặp nhau thường xuyên, thậm chí hàng tuần và tiến độ đã hiện thực hóa công việc cho tương lai, Laikind nói với chúng tôi.
“Chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi có một điểm khởi đầu tuyệt vời cho nó… Dự đoán của chúng tôi là chúng tôi có thể kết thúc việc sản xuất nhiều dòng tế bào để thử nghiệm đối đầu, không chỉ ở mô hình động vật mà còn ở phòng khám. Việc xây dựng nhiều hơn một công trình vào các thử nghiệm lâm sàng có thể cho thấy công trình nào hiệu quả nhất trong việc mang lại cho bạn sự đổi mới sâu sắc. ”
Tất cả đều rất thú vị, nếu chỉ trong giai đoạn nghiên cứu…
Và đó là lúc chúng ta phải dừng lại một chút.
Nơi có hy vọng, có hype
ViaCyte cũng có thể là hiệp sĩ của chúng ta trong bộ giáp được gói gọn. Giám đốc điều hành của họ đưa ra hy vọng thận trọng thích hợp. Đó là những người đưa tin truyền thông - hoặc ít nhất là những người viết tiêu đề - những người thường bị cuốn theo khi nói về bất cứ điều gì liên quan đến chữa bệnh… (thở dài).
Sự cân bằng giữa "hy vọng và cường điệu" không có gì mới đối với D-Community của chúng tôi, vì vậy, chúng tôi tin tưởng tất cả các bạn sẽ luôn kiểm soát kỳ vọng của mình, đồng thời đánh giá cao rằng tiến độ nghiên cứu từ ViaCyte là khá đáng khích lệ trong những ngày này.
Như Tiến sĩ Jay Skyler đưa ra trong gần đây của mình Diabetologica về chủ đề, "cường điệu và hy vọng không loại trừ lẫn nhau." Vì vậy, chúng tôi để lại cho bạn danh sách lưu ý tuyệt vời của anh ấy cần ghi nhớ khi báo cáo (hoặc đọc về) “những đột phá về bệnh tiểu đường”:
-lawyers.jpg)
