Đột biến gen ảnh hưởng đến mức cholesterol như thế nào?
Đột biến gen có thể ảnh hưởng đến mức cholesterol của bạn bằng cách thay đổi việc sản xuất hoặc chức năng của các chất do cơ thể bạn tạo ra để vận chuyển hoặc lưu trữ cholesterol. Những chất này được gọi là lipoprotein.
Có nhiều cách mà việc sản xuất cholesterol có thể bị thay đổi do đột biến gen, bao gồm:
- tăng lipoprotein mật độ thấp (LDL)
- giảm lipoprotein mật độ cao (HDL)
- tăng chất béo trung tính
- tăng lipoprotein (a)
Mức cholesterol tăng rất cao cần phải điều trị tích cực. Hầu hết các rối loạn di truyền ảnh hưởng đến cholesterol đều dẫn đến nồng độ LDL và triglyceride rất cao, và những người mắc các chứng rối loạn này có thể bị lắng đọng cholesterol ở da và các động mạch bị tắc nghẽn sớm trong cuộc sống.
Trong số tất cả các rối loạn lipoprotein, hầu hết các nghiên cứu đã được thực hiện về tăng cholesterol máu gia đình (FH).
FH đồng hợp tử là gì?
FH xảy ra khi có đột biến trên một trong các nhiễm sắc thể của bạn đối với thụ thể LDL. Các thụ thể LDL đóng một vai trò quan trọng trong việc cân bằng mức cholesterol của bạn. Để có FH, bạn chỉ cần có một gen đột biến. Đây được gọi là FH dị hợp tử.
FH đồng hợp tử xảy ra khi cả bố và mẹ truyền đột biến gen cho con.
FH đồng hợp tử là một rối loạn cực kỳ hiếm gặp, gây ra mức LDL rất cao do hai gen đột biến. Những người đồng hợp tử với FH có các triệu chứng rất sớm trong cuộc đời, đôi khi ngay cả khi còn nhỏ.
Mức độ LDL cực cao rất khó điều trị, thường đòi hỏi quá trình khử LDL, một quy trình trong đó máu phải được lọc để loại bỏ các phần tử LDL.
FH dị hợp tử là gì?
FH dị hợp tử xảy ra khi chỉ có cha hoặc mẹ đã truyền đột biến di truyền cho thụ thể LDL. Do gen này hoạt động như thế nào, một người vẫn sẽ có FH chỉ với một gen đột biến.
Với FH dị hợp tử, mức cholesterol rất cao, nhưng các triệu chứng thường không xuất hiện trong thời thơ ấu. Theo thời gian, mọi người có thể phát triển tích tụ cholesterol dưới da hoặc trên gân Achilles của họ.
Thông thường, những người có FH dị hợp tử có mức LDL tăng cao, nhưng họ không được chẩn đoán cho đến khi xảy ra sự kiện mạch vành đầu tiên, chẳng hạn như một cơn đau tim.
FH đồng hợp tử khác FH dị hợp tử như thế nào?
FH đồng hợp tử và dị hợp tử khác nhau ở:
- mức độ cholesterol LDL tăng lên bao nhiêu
- mức độ nghiêm trọng và ảnh hưởng của bệnh
- các phương pháp điều trị cần thiết để kiểm soát mức LDL
Nói chung, những người mắc bệnh FH đồng hợp tử mắc bệnh nặng hơn và có thể xuất hiện các triệu chứng trong thời thơ ấu hoặc những năm thiếu niên của họ. Mức độ LDL của họ rất khó kiểm soát bằng các loại thuốc điều trị cholesterol điển hình.
Những người có FH dị hợp tử có thể không có triệu chứng cho đến khi mức cholesterol cao của họ bắt đầu hình thành các mảng bám chất béo trong cơ thể, gây ra các triệu chứng liên quan đến tim. Nói chung, điều trị sẽ bao gồm thuốc uống, chẳng hạn như:
- statin
- chất cô lập axit mật
- ezetimibe
- chất xơ
- niacin
- Chất ức chế PCSK9
Một dạng này có nguy hiểm hơn dạng kia không?
Cả hai dạng FH đều dẫn đến sự lắng đọng mảng bám sớm và các biến cố tim. Tuy nhiên, những người có FH đồng hợp tử có xu hướng có các dấu hiệu sớm hơn trong cuộc đời so với những người có FH dị hợp tử.
Nếu bạn có FH đồng hợp tử, mức LDL của bạn cũng khó kiểm soát hơn, khiến nó trở nên nguy hiểm hơn về mặt đó.
Khả năng FH sẽ truyền sang con cái là bao nhiêu?
Nếu một bên bố hoặc mẹ là dị hợp tử với FH và bố mẹ còn lại hoàn toàn không mang gen này, con cái của họ sẽ có 50% cơ hội mắc bệnh FH.
Nếu một bên cha hoặc mẹ là đồng hợp tử về FH và cha mẹ còn lại hoàn toàn không mang gen này, con cái của họ sẽ có 100% khả năng mắc bệnh FH vì cha hoặc mẹ sẽ luôn truyền lại một gen đột biến.
Nếu một bên bố hoặc mẹ là đồng hợp tử về FH và bố mẹ còn lại là dị hợp tử, thì tất cả các con của họ sẽ có FH.
Nếu cả bố và mẹ đều dị hợp tử với FH, thì 75% khả năng con cái của họ sẽ mắc FH.
Con tôi có nên đi xét nghiệm không?
Do có nhiều khả năng trẻ em có thể bị lây nhiễm FH từ cha mẹ của chúng, nếu bạn nhận được chẩn đoán FH, thì tất cả các con của bạn cũng nên đi xét nghiệm.
Một đứa trẻ nhận được chẩn đoán FH càng sớm, thì tình trạng này có thể được điều trị sớm hơn. Điều trị sớm FH có thể giúp con bạn tránh được các biến chứng về tim.
Tại sao việc phát hiện và điều trị lại quan trọng nếu tôi không có bất kỳ triệu chứng nào?
Việc phát hiện và điều trị là rất quan trọng nếu bạn bị FH vì mức cholesterol cao ở độ tuổi sớm như vậy có thể dẫn đến bệnh mạch vành sớm, đột quỵ và đau tim. Mức cholesterol cao trong máu cũng có thể dẫn đến bệnh thận.
Những người bị FH dị hợp tử thường không có triệu chứng cho đến khi lên cơn đau tim đầu tiên khi họ ở độ tuổi 30. Một khi mảng bám tích tụ trong động mạch, rất khó để loại bỏ mảng bám.
Phòng ngừa ban đầu trước khi bất kỳ biến cố tim lớn nào xảy ra tốt hơn là phải điều trị các biến chứng của bệnh sau khi các cơ quan của bạn bị tổn thương.
Những lời khuyên nào là quan trọng nhất để giúp quản lý nguy cơ bệnh tim với FH?
Để giảm nguy cơ mắc bệnh tim, các biện pháp lối sống quan trọng nhất đối với những người bị FH là:
- Tập thể dục đầy đủ. Tập thể dục là cách tự nhiên duy nhất để tăng HDL, loại cholesterol tốt có thể giúp bảo vệ chống lại bệnh mạch vành.
- Ngăn ngừa tăng cân. Tập thể dục cũng giúp kiểm soát cân nặng và giảm nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và hội chứng chuyển hóa bằng cách giảm chất béo.
- Ăn các loại thực phẩm phù hợp.Mức cholesterol bị ảnh hưởng bởi cả di truyền và lượng cholesterol trong chế độ ăn uống, vì vậy những người mắc bệnh FH cần phải tuân thủ một chế độ ăn uống ít cholesterol nghiêm ngặt để giúp giữ mức LDL ở mức thấp nhất có thể.
Bằng cách duy trì lối sống này, bạn có thể trì hoãn các biến cố về tim.
Tiến sĩ Joyce Oen-Hsiao là giám đốc khoa tim mạch lâm sàng tại Yale Medicine. Cô cũng là trợ lý giáo sư về tim mạch lâm sàng tại Trường Y Yale. Tốt nghiệp Trường Y Yale, cô đã hoàn thành chương trình Thực tập Nội trú và Nội trú tại Bệnh viện St. Raphael ở New Haven, Connecticut, và tiếp tục đào tạo về các bệnh tim mạch tại đây. Cô là giám đốc phục hồi chức năng tim tại Trung tâm Tim mạch & Mạch máu của Bệnh viện Yale New Haven (YNHH) và cũng là giám đốc y tế của chương trình phục hồi tim và đồng giám đốc của chương trình tăng áp động mạch phổi tại YNHH-St. Cơ sở Raphael. Sở thích của cô bao gồm tim mạch tổng quát, tim mạch phòng ngừa, bệnh tim ở phụ nữ, phục hồi chức năng tim và tăng huyết áp động mạch phổi.
