Đối với những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 trong chúng ta, ý tưởng cấy ghép các tế bào sản xuất insulin mới khỏe mạnh vào tuyến tụy nghe có vẻ là một giải pháp hoàn hảo.
Bước lên ngay! Nhận các tế bào beta sản xuất insulin suốt đời mới của bạn ngay hôm nay…
Thật không may, nó không đơn giản như vậy. Chúng ta hãy xem xét kỹ hơn loại cấy ghép này liên quan đến thời gian, chi phí, rủi ro và tác dụng phụ.
Dưới đây là bảy điều quan trọng cần biết về cấy ghép tế bào cho bệnh tiểu đường:
Bạn không thể cấy ghép tế bào beta một mình
Các tế bào sản xuất insulin trong tuyến tụy khỏe mạnh nằm trong một khu vực của cơ quan đó được gọi là đảo nhỏ Langerhans. Mỗi ô nhỏ được tìm thấy ở đó đều chứa các ô alpha, beta và delta.
“Nhưng bạn không thể chỉ lấy ra các tế bào beta để cấy ghép. Chỉ cần cô lập các tế bào đảo nhỏ là đủ khó. Thay vào đó, bạn phải thanh lọc các tế bào đảo nhỏ bằng cách loại bỏ các tế bào delta và alpha, ”nhà nội tiết học nổi tiếng, Tiến sĩ George Grunberger, người sáng lập Viện Tiểu đường Grunberger ở Michigan, giải thích.
Các tế bào alpha quản lý nhu cầu glucagon của bạn để ngăn chặn lượng đường trong máu thấp - đã được chứng minh trong nghiên cứu là gây rối loạn chức năng ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1.
Tế bào Delta tiết ra somatostatin, một loại hormone khác có liên quan phần lớn đến chức năng của hệ tiêu hóa và thần kinh của bạn.
Cuối cùng, tế bào beta chịu trách nhiệm sản xuất insulin và một loại hormone gọi là amylin. Insulin, như bạn có thể biết, giúp cơ thể bạn sử dụng glucose trong máu để tạo ra năng lượng dự trữ hoặc tức thì.
Amylin hoạt động theo ba cách giúp quản lý lượng đường trong máu của bạn trong và sau khi ăn: nó ngăn chặn việc giải phóng đường dự trữ của gan, trì hoãn tốc độ dạ dày giải phóng đường vào máu và giúp bạn cảm thấy hài lòng hơn sau bữa ăn.
Thứ duy nhất bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch của bạn như một người mắc bệnh tiểu đường loại 1 là các tế bào beta, có nghĩa là việc cấy ghép lý tưởng nên tập trung vào các tế bào đảo chỉ chứa các tế bào beta. Đây là thách thức mà các nhà nghiên cứu đang phải đối mặt.
“Và tế bào beta không thể sinh sản - chúng chỉ có thể phát triển trong bào thai hoặc ngay sau khi bạn được sinh ra,” Grunberger giải thích.
Cấy ghép tế bào đảo chưa được FDA chấp thuận
Hiện tại, nếu bạn muốn trở thành người được cấy ghép tế bào đảo nhỏ, bạn phải tham gia vào một trong nhiều thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra.
Grunberger giải thích: “FDA vẫn coi việc cấy ghép tế bào đảo nhỏ là“ thử nghiệm ”. “Những nghiên cứu này đã diễn ra trong nhiều thập kỷ, và có những thử nghiệm lâm sàng trên toàn cầu và Hoa Kỳ.”
Tìm thông tin về các thử nghiệm lâm sàng cấy ghép tế bào đảo nhỏ ở Hoa Kỳ tại đây.
Việc cấy ghép rất tốn kém, nhưng bạn vẫn chưa thể mua được
Grunberger nói: “Bản thân ca cấy ghép chỉ tốn 20.000 đô la, nhưng bạn phải tính đến chi phí thanh lọc tế bào đảo nhỏ trước khi cấy ghép và thời gian nằm viện sau ghép, có thể lên tới khoảng 138.000 đô la,” Grunberger nói.
Vì loại cấy ghép này chỉ có sẵn thông qua các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân trong các thử nghiệm đó không phải trả tiền cho quy trình. Nhưng nếu và khi quy trình này trở nên phổ biến rộng rãi hơn, chi phí sẽ cao đối với nhiều bệnh nhân.
Ức chế hệ thống miễn dịch vẫn là rào cản lớn nhất
Các nhà nghiên cứu đã hoàn thiện khá tốt quy trình cấy ghép, bao gồm các bước chính sau:
- Đảm bảo nguồn tế bào đảo sản xuất insulin hoạt động đầy đủ từ tuyến tụy “mới” đã chết.
- Chiết xuất, phân lập và làm sạch các tế bào tiểu đảo để chúng chỉ chứa các tế bào beta.
- Truyền vào các tế bào nhờ trọng lực thông qua một tĩnh mạch cửa, nơi các tế bào đảo nhỏ sau đó định cư trong gan.
- Bảo vệ các tế bào được cấy ghép khỏi bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch bằng cách giới thiệu các loại thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc bao bọc —- đó là những gì công nghệ mới hơn như ViaCyte cố gắng thực hiện.
- Bệnh nhân sẽ bắt đầu sản xuất thành công insulin trong vòng vài tuần sau khi cấy ghép, nhưng có thể mất đến 3 tháng đối với một số trường hợp.
Các ca cấy ghép tế bào đảo nhỏ đầu tiên được tiến hành vào năm 1989, và tỷ lệ thành công rất thấp, chỉ có 8% bệnh nhân ngừng sử dụng insulin vào cuối năm đầu tiên.
“Giao thức Edmonton” mang tính đột phá đã được xuất bản vào năm 2000 trên Tạp chí Y học New England. Giao thức này đã loại bỏ việc sử dụng steroid và đã trở thành tiêu chuẩn cho các thủ tục cấy ghép tế bào đảo ngày nay. Nó liên quan đến ức chế miễn dịch “khu trú” chứ không phải là “ức chế miễn dịch toàn cơ thể”.
Nhưng nhu cầu ức chế miễn dịch để ngăn chặn sự tấn công của hệ thống miễn dịch vào các tế bào được cấy ghép vẫn là liên kết yếu nhất trong tất cả những điều này, Grunberger giải thích. Đó là bởi vì các tác dụng phụ đi kèm với ức chế miễn dịch có thể nguy hiểm và kéo dài suốt đời.
Đại học California, San Francisco (UCSF) đang nghiên cứu một loại thuốc có tên là efalizumab và báo cáo rằng đây là một trong những lựa chọn hiệu quả nhất để ngăn chặn các tế bào của hệ thống miễn dịch cụ thể ở đây: tế bào T hiệu ứng và quần thể TREG.
Tế bào đảo được cấy ghép vào gan
Trong trường hợp bạn đang băn khoăn không biết các bác sĩ sẽ đặt các tế bào ở đâu, đó sẽ là tĩnh mạch cửa, nằm ở góc phần tư phía trên bên phải của bụng, dẫn lưu vào gan của bạn. Nó được sử dụng cho nhiều quy trình khác, có nghĩa là quy trình cấy ghép và đưa vào tĩnh mạch này đã được thiết lập tốt, Grunberger giải thích.
“Tĩnh mạch cửa là nơi dễ tiếp cận nhất vì nó lớn và cung cấp đủ máu. Sau khi được cấy ghép, các tế bào đảo nhỏ cần cả oxy và glucose để tồn tại, có nghĩa là việc tiếp xúc với máu khỏe mạnh của các tế bào là rất quan trọng cho sự tồn tại của chúng (hoặc) các tế bào có thể bị tiêu diệt… Không có gì khác biệt khi bạn đặt những tế bào đó bao lâu vì có đủ nguồn cung cấp máu. "
Đo lường thành công rất phức tạp
Đầu tiên, điều quan trọng là phải nhận ra rằng cấy ghép tế bào đảo nhỏ tiêu chuẩn không phải là một loại quy trình “một lần và thực hiện”. Hệ thống miễn dịch của bạn sẽ tiếp tục tấn công và tiêu diệt các tế bào đảo nhỏ mặc dù bị ức chế miễn dịch, có nghĩa là bạn sẽ cần cấy ghép định kỳ vài năm một lần dựa trên tỷ lệ thành công của cơ thể bạn.
Công nghệ đang phát triển như viên nang tế bào đảo của ViaCyte nhằm mục đích thay đổi điều này, nhưng còn ít nhất một thập kỷ nữa mới được phổ biến rộng rãi.
Grunberger nói: Mặc dù nhu cầu cấy ghép định kỳ, tỷ lệ thành công ngày nay rất cao, nhưng làm thế nào để bạn đo lường thành công?
Ông cho rằng thành công dựa trên việc bệnh nhân có phải tiếp tục tiêm insulin qua bơm, bút hoặc ống tiêm hay không, nhưng nhiều nghiên cứu dựa trên thành công dựa trên việc đạt được A1C dưới 7,0 phần trăm.
Nhiều bệnh nhân có thể nhướng mày trước định nghĩa thành công này vì công nghệ quản lý bệnh tiểu đường ngày nay và insulin giúp cho việc đạt được A1C dưới 7,0 phần trăm một cách hợp lý là điều hoàn toàn có thể làm được.
Grunberger báo cáo sau đây là kết quả điển hình của cấy ghép tế bào đảo nhỏ:
- Tại thời điểm 1 năm sau khi cấy ghép, khoảng 75 phần trăm bệnh nhân vẫn “không có insulin”.
- Tại thời điểm 2 năm sau khi cấy ghép, khoảng 40 đến 50 phần trăm bệnh nhân vẫn “không có insulin”.
- Tại thời điểm 3 năm sau khi cấy ghép, khoảng 10 đến 30 phần trăm bệnh nhân vẫn “không có insulin”.
Cuối cùng, bạn sẽ cần một ca cấy ghép khác, có thể trong vòng 3 năm. Miễn là bạn tiếp tục đủ điều kiện cho thử nghiệm lâm sàng, bạn có thể tiếp tục nhận cấy ghép.
Tiến sĩ Grunberger cho biết thêm: “Ban đầu, có, tỷ lệ thành công là gần như 100%, nhưng tỷ lệ phá hủy tế bào đảo nhỏ sau khi cấy ghép khác nhau giữa các bệnh nhân,” Tiến sĩ Grunberger cho biết thêm.
“Tôi có một bệnh nhân đã trải qua ba ca cấy ghép liên tiếp, và cô ấy đã sống chung với bệnh tiểu đường loại 1 hơn 40 năm. Ban đầu cô ấy ‘không có insulin’ sau mỗi ca cấy ghép ”.
Trong một trường hợp hiếm hoi tại UCSF, một bệnh nhân đã phải ngừng điều trị ức chế miễn dịch sau khi cấy ghép do phát triển virus Epstein-Barr tiềm ẩn. Thật kỳ lạ, cô ấy đã bình phục hoàn toàn và tiếp tục “không có insulin” mà không bị ức chế miễn dịch trong suốt một năm.
Các tác dụng phụ từ nhẹ đến khó chịu
Tác dụng phụ của việc cấy ghép thực sự phụ thuộc vào tác dụng phụ của thuốc ức chế miễn dịch.
Mặc dù các ca cấy ghép ngày nay sử dụng nhiều phương pháp ức chế miễn dịch cục bộ hơn để chỉ ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch chứ không ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể của bạn, những rủi ro và tác dụng phụ đi kèm với điều này từ nhẹ đến đáng kể.
“Tất cả các bệnh nhân đều phàn nàn về cảm giác buồn nôn ngay lập tức sau khi truyền tế bào tiểu đảo, tình trạng này sẽ hết trong 24 đến 36 giờ”, ghi nhận một nghiên cứu năm 2011 được xuất bản bởi Tạp chí Cấy ghép Hoa Kỳ tập trung vào một loại thuốc ức chế miễn dịch cụ thể, efalizumab, được sử dụng phổ biến nhất ở tiểu đảo cấy ghép.
Các tác dụng phụ khác được lưu ý từ nhẹ đến nặng có thể bao gồm:
- phát ban hoặc mẩn đỏ trên da tại chỗ tiêm sau liều đầu tiên
- bệnh tiêu chảy
- vết thủng gan tình cờ tự khỏi
- huyết khối tĩnh mạch cửa một phần được giải quyết bằng thuốc làm loãng máu
- mức độ vi rút Epstein-Barr (EBV) tăng cao, cho thấy nhiễm trùng
- giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính thấp, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng)
- giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu trong máu thấp, ngăn cản quá trình đông máu khỏe mạnh)
- loét miệng có triệu chứng, là những vết loét đau trong miệng
Điểm mấu chốt
Vì vậy, bạn có nên đăng ký một thử nghiệm lâm sàng cấy ghép tế bào đảo nhỏ, nếu bạn có cơ hội?
Nếu bạn là một cá nhân tương đối khỏe mạnh đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện, thì nó có thể đáng để bạn tham gia. Chỉ cần biết rằng đây không phải là cách chữa bệnh tiểu đường loại 1 dễ dàng. Thay vào đó, nó có thể cung cấp lượng đường trong máu ổn định hơn đáng kể nhưng cũng không tránh khỏi những rủi ro và vấn đề y tế khác.
Đó là bởi vì việc ngăn chặn hệ thống miễn dịch chắc chắn mang lại rủi ro đáng kể và là trở ngại lớn nhất mà y học hiện đại đang nỗ lực vượt qua khi tiến hành cấy ghép thành công bất cứ thứ gì, bao gồm các ô đảo nhỏ.
.jpg)
.jpg)
